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罗建华教授团队采用CRISPR将致癌基因改造为抗癌基因

最近,匹兹堡大学(UniversityofPittsburgh)的罗建华教授团队使用CRISPR技术,有效地靶向切割成致癌物的融合基因(fusiongene),明显提升了肆虐性肝癌和前列腺癌小鼠的存活率。这一成果公开发表于《大自然》子刊《NatureBiotechnology》上。“这是第一次用于基因编辑技术来专门靶向致癌物融合基因。 ”文章通讯作者罗建华教授回应:“这感叹令人兴奋,因为它为一项有可能沦为癌症化疗的全新途径奠下了基础。

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本文摘要:最近,匹兹堡大学(UniversityofPittsburgh)的罗建华教授团队使用CRISPR技术,有效地靶向切割成致癌物的融合基因(fusiongene),明显提升了肆虐性肝癌和前列腺癌小鼠的存活率。这一成果公开发表于《大自然》子刊《NatureBiotechnology》上。“这是第一次用于基因编辑技术来专门靶向致癌物融合基因。 ”文章通讯作者罗建华教授回应:“这感叹令人兴奋,因为它为一项有可能沦为癌症化疗的全新途径奠下了基础。

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最近,匹兹堡大学(UniversityofPittsburgh)的罗建华教授团队使用CRISPR技术,有效地靶向切割成致癌物的融合基因(fusiongene),明显提升了肆虐性肝癌和前列腺癌小鼠的存活率。这一成果公开发表于《大自然》子刊《NatureBiotechnology》上。“这是第一次用于基因编辑技术来专门靶向致癌物融合基因。

”文章通讯作者罗建华教授回应:“这感叹令人兴奋,因为它为一项有可能沦为癌症化疗的全新途径奠下了基础。”融合基因所指的就是,当两个原本分离出来的基因由于再次发生变异而相连在了一起。这样由原本两个基因的全部或部分融合在一起所产生新的基因,可能会传达致癌物的出现异常蛋白质。

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▲融合基因的产生方式(图片来源:维基百科)科学家们使用CRISPR-Cas9基因编辑技术,靶向由于基因融合构成的独有DNA序列,即TMEM135–CCDC67和MAN2A1–FER致癌物融合基因。他们使用腺病毒载体来寄送Cas9D10A酶和引领RNA,以靶向截断融合点周围的DNA序列,并引进两端配以断裂点周围基因同源片段的全然疱疹病毒1型胸苷激酶(HSV1-tk)的基因,以使其顺势放入而将断裂点两端新的连接起来。

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这样,只有装载目标融合基因的癌细胞才不会被特异性地放入HSV1-tk基因,并通过加到在HSV1-tk基因上的EGFP荧光标记而被仔细观察到。当前药分子ganciclovir(更加昔洛韦)重新加入后,之后不会被HSV1-tk酶磷酸化,产生细胞毒产物,引发癌细胞的细胞死亡。

可以显现出,这一新的化疗思路若被顺利应用于到临床中,将不会明显增加癌症疗法的副作用。


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